La metformina abbassa i livelli sierici di vitamina B12 (B12) ed aumenta i livelli sierici di acido metilmalonico (AMM), il biomarker gold standard per la deficienza tissutale di vitamina B12. Tuttavia, la rilevanza clinica della riduzione della B12 associata-a-metformina è ancora controversa, poiché mancano esiti clinici rilevanti. Le attuali linee guida menzionano il deficit di vitamina B12 come uno svantaggio della metformina, ma non danno raccomandazioni sulla gestione e sulla prevenzione del deficit di B12, in attesa di evidenze cliniche di maggiore significato.