Gli studi sull'uso a lungo termine della terapia ormonale sostitutiva ( TOS, o, in inglese,HRT) suggeriscono un aumento del rischio di ammalare di cancro della mammella ma non è stato studiata l'associazione tra HRT e differenti tipi istologici di K della mammella. Lo studio ha preso in considerazione 705 donne in post menopausa arruolate nel GHC di età compresa tra 50 e 74 anni che erano state colpite da un cancro invasivo della mammella diagnosticato tra il 01 Luglio 1990 e il 31 .12 .1995 e 692 donne arruolate in maniera randomizzata di pari età sempre nel GHC. L'incidenza di cancro mammario, di tutti i tipi istologici, aumentò dal 60% all '80% nelle pz che di recente avevano usato HRT di lunga durata sia con solo estrogeno sia in combinazione con il progestinico. Le pz che avevano usato più a lungo la HRT ( per 57 mesi o più OR 3,07) e le pazienti che correntemente usavano la terapia combinata ( OR 3,91) mostrarono un aumentato di carcinoma globulare. La HRT di lunga durata fu associata ad un aumento del rischio pari al 50% per carcinoma non globulare( OR 1.52 per 57 mesi di durata o più). Conclusioni i dati dello studio si aggiungono alle altre crescenti osservazioni che il recente uso di HRT di lunga durata è associato con un aumento di cancri della mammella e che tale aumento è particolarmente evidenti per i carcinomi lobulari.