Segnalati in Australia casi di depressione insorti in concomitanza con l'uso di ezetimibe.

L’Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC) australiano ha ricevuto 265 segnalazioni di sospette reazioni avverse associate all’uso di questo farmaco. In 9 casi si trattava di depressione e in 3 casi di umore depresso in pazienti di età compresa tra 60 e 82 anni.
In tutti i casi l’ezetimibe era l’unico farmaco sospettato. Una caratteristica insolita era rappresentata dalla rapida insorgenza dei sintomi (entro 4 giorni in 7 segnalazioni e in 4-6 settimane in altre 3 segnalazioni).
In una segnalazione i sintomi si sono risolti in seguito alla riduzione della dose da 10 a 5 mg/die, mentre in un altro caso veniva riportata esacerbazione di depressione preesistente dopo l’assunzione della seconda dose.
In 5 pazienti i sintomi si sono risolti in seguito all’interruzione della terapia con ezetimibe e si sono ripresentati quando il farmaco è stato assunto nuovamente. In una segnalazione erano riferiti due rechallenge positivi con lo stesso tempo di insorgenza e erano riportate idee di suicidio con l’uso continuato di ezetimibe.
Altri 4 pazienti sono guariti in seguito all’interruzione della terapia con ezetimibe e un altro paziente stava guarendo grazie al trattamento con antidepressivi dopo che era stata interrotta la terapia con ezetimibe.
La percentuale di segnalazione di depressione/umore depresso è più elevata per l’ezetimibe (4.5%) rispetto ad altri ipolipidemizzanti:
3% con pravastatina (16/511) e simvastatina (86/2784);
2.4% con atorvastatina (39/1.573) e fluvastatina (6/255);
1.9% con gemfibrozil (12/619);
1.4% nel totale del database.
Il foglietto illustrativo non menziona la depressione come reazione riscontrata nei trial clinici (1).
Inoltre bisogna ricordare che la depressione spesso può essere dovuta ad altre cause. Tuttavia il pattern di segnalazione suggerisce una possibile associazione causale tra ezetimibe e depressione, soprattutto in soggetti anziani all’inizio del trattamento quando è consigliabile un attento monitoraggio.

Fonti:
1. Australian Adverse Drug Reactions Bulletin 2006; 25: 19; www.farmacovigilanza.org
2. Ezetrol (ezetimibe) Product Information. Merck Sharp & Dohme (Aust.) Pty Ltd (version dated Nov. 2005).