Mortalità totale ed eventi non significativamente diversi nei pazienti trattati con tiotropio rispetto a quelli trattati con broncodilatatori a lunga durata di azione.

L’uso di broncodilatatori per via inalatoria a lunga durata d’azione, anticolinergici o agonisti del recettore adrenergico ß2, è raccomandato come terapia di mantenimento della bronco-pneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Tra i farmaci anticolinergici, l’unico autorizzato in Gran Bretagna è il tiotropio (in Italia disponibili anche ipratropio e oxitropio), indicato nella terapia di mantenimento a lungo termine del broncospasmo associato a BPCO, comprese bronchite cronica ed enfisema, alla dose di 18 µg 1 volta/die.
I beta-agonisti a lunga durata d’azione (LABA) comprendono salmeterolo e formoterolo, entrambi approvati nella terapia di mantenimento della BPCO in due somministrazioni giornaliere (*).
Il presente studio di coorte si propone di confrontare il rischio di mortalità totale e di eventi avversi respiratori e cardiaci associati all’uso dei due tipi di broncodilatatori (tiotropio vs salmeterolo o formoterolo) a lunga durata d’azione in medicina generale. Gli end-point principali comprendono mortalità per qualsiasi causa, eventi cardiaci (inclusi angina, fibrillazione o flutter atriale, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio e tachicardia) ed esacerbazione della BPCO. Gli endpoint secondari includono altri due eventi avversi respiratori (esacerbazione dell’asma e polmonite) e stitichezza. Il rischio di stitichezza, effetto noto e comune di tiotropio, è stato inserito tra gli end point secondari per saggiare la sensibilità dello studio nel rilevare effetti conosciuti.
La fonte dei dati di questo studio è il database del The Health Information Network (THIN) che raccoglie informazioni relative a pazienti in medicina generale in Gran Bretagna (3.425.028 pazienti registrati da 220 medici di medicina generale al momento dello studio).
La popolazione in studio è composta da pazienti arruolati nel database THIN, con età >40 anni, che avevano ricevuto almeno una prescrizione dei farmaci in studio (tiotropio o LABA) tra novembre 2002 e giugno 2004, per i quali si disponeva di dati di prescrizione relativi ad almeno 1 anno precedente e che non presentavano asma come unica diagnosi di disturbo respiratorio.
La popolazione finale comprendeva 2.862 pazienti (1.061 trattati con tiotropio e 1.801 con LABA). La maggior parte delle prescrizioni di LABA era relativa a salmeterolo (formoterolo comprendeva solo il 6.4% del totale delle prescrizioni).
Non sono state rilevate differenze statisticamente significative nelle due popolazioni relativamente alla mortalità totale (Hazard Ratio (HR): 0.93; 95% CI: 0.59-1.44) e alla maggior parte degli eventi cardiaci quali angina (HR: 0.77; 95% CI: 0.37-1.59), fibrillazione o flutter atriale (HR: 0.60; 95% CI: 0.25-1.42), infarto del miocardio (HR: 1.29, 95% CI: 0.45-3.66) e tachicardia (HR: 0.66; 95%CI: 0.29-1.51).
È stata osservata una riduzione non significativa del rischio di insufficienza cardiaca (HR: 0.65; 95% CI: 0.37-1.12) negli utilizzatori di tiotropio. Il rischio di esacerbazioni della BPCO (HR:1.15; 95%CI: 0.79-1.67) e polmonite (HR: 1.11; 95%CI: 0.38-3.26) è risultato simile in entrambi i gruppi, mentre tra gli utilizzatori di tiotropio è stata osservata una riduzione del rischio di esacerbazione dell’asma (HR: 0.41; 95%CI 0.26-0.64) .
L’uso di tiotropio e di LABA in monoterapia è stato associato ad un rischio paragonabile di mortalità totale e di eventi cardiovascolari.
Il rischio ridotto di esacerbazione dell’asma osservato per tiotropio può essere dovuto a fattori di confondimento residui, legati a differenze di indicazione tra le due classi di farmaci.

L’analisi suggerisce una riduzione non significativa del rischio di eventi cardiaci per tiotropio rispetto ai LABA in monoterapia.

Contributo gentilmente concesso dal Centro di Informazione sul Farmaco della Società Italiana di Farmacologia - http://www.sifweb.org/farmaci/info_farmaci.php/