Trombosi e cancroCategoria : oncologia Data : 08 agosto 2010 Autore : admin Intestazione : Gli studi e le revisioni sistematiche sembrano suggerire un effetto positivo della terapia anticoagulante nel prolungare la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro, ma non ci sono ancora evidenze definite a riguardo. Testo : I pazienti con cancro hanno un aumentato rischio di Trombosi (1) e i pazienti con una diagnosi di Trombosi Venosa Profonda spontanea senza cause apparenti hanno un rischio aumentato di sviluppare un cancro entro un anno. L’incidenza varia a seconda degli studi dal 2% al 25%. (2,3) La Trombosi è la seconda causa di morte in pazienti con cancro. L’incidenza di trombosi dipende dal tipo di cancro. (4) In caso di TVP idiopatica la ricerca di una eventuale neoplasia è utile, in termini di sopravvivenza, ai soggetti veramente asintomatici mentre nei casi con sintomi, quali febbre, calo ponderale, astenia, anemia ecc, è probabile che il tumore sia già in fase avanzata. In questi casi l’utilità di eseguire uno screening dipende dalla presenza di comorbidità, tali da precludere ogni intervento. Gli esami più performanti sono la TAC addome e torace con mdc + colonscopia, ma una Ecografia dell’addome completo + una radiografia del torace e ricerca di sangue occulto fecale possono essere sufficientemente cost-effective. La risposta alla seconda domanda è più difficile. In letteratura si trovano due revisioni sistematiche della Cochrane (11,12) dove si dimostra l’utilità e la sicurezza delle EBPM nel prolungare la sopravvivenza (outcome primario) in pazienti con cancro che non avevano indicazione alla tromboprofilassi. (11,13) Questo effetto non è presente nelle neoplasie in fase avanzata con fallimento delle terapie convenzionali. La seconda Cochrane ha confrontato le EBPM con gli anticoagulanti orali mostrando la maggior efficacia delle prime nel diminuire gli episodi trombotici ma non la diminuzione della mortalità. (12) Cosa dicono le Linee Guida Le recenti Linee Guida AIOM (9) passano in rassegna le principali problematiche. 1. Profilassi della trombosi postoperatoria Dosi profilattiche da mantenere per almeno 1 settimana dopo l’intervento o fino alla dimissione ma tenendo presente che la estensione fino ad un mese riduce il rischio di Trombosi Venose Profonde del 53% (dal 12.6% al 5.9%), mentre l’incidenza di Trombosi Venose Prossimali viene ridotta del 75% (dal 4.9% all’1.2%) rispetto al gruppo di controllo. (15,16) 2. Profilassi della trombosi in corso di chemioterapia e ormonoterapia Non esistono meta-analisi o revisioni sistematiche e gli studi portati a termine danno risultati contrastanti come il TOPIC 1 e 2 (17) con esiti negativi ma con numero di arruolati ed eventi insufficienti mentre lo studio più grosso, il PROTECHT, con 1200 pazienti ha dato risultati positivi in termini di riduzione della TVP ed Embolia Polmonare dal 3,9% al 2,0% e i dati sono molto più consistenti per i tumori del polmone e del tratto gastrointestinale mentre sono risultati inaspettatamente bassi per i tumori della mammella e ovario. (18) Un recente modello predittivo per individuare i pazienti che gioverebbero della profilassi con EBPM è stato sviluppato da Khorana (19) che consiste in un punteggio per ogni fattore di rischio. • Sede del cancro (2 punti per quelli a rischio molto alto, stomaco e pancreas, 1 punto per quelli ad alto rischio, linfoma, genitourinari, escluso prostata, e ginecologici). I tumori della mammella, testa/collo e colo-rettali sono considerati a basso rischio. • Conta Piastrine > di 350.000 mm3 (1 punto). • Emoglobina < a 10 g/dL e/o uso di stimolanti l’Eritropoiesi (1 punto). • Conta dei Leucociti > di 11.000 mm3 (1 punto). • BMI > di 35 kg/m2 (1 punto). Il rischio di Trombosi durante una mediana di 2,5 mesi è del 0,3% per punteggio di 0 (rischio basso), 2% per un punteggio di 1 o 2 (rischio intermedio) e 6,7% per un punteggio uguale o superiore a 3 (rischio alto). E' da notare che nello studio non c’erano sufficienti casi di tumori renali, cerebrali e mieloma che sono considerati ad alto rischio di Trombosi. 3. Profilassi delle trombosi da catetere Non Raccomandata la profilassi antitrombotica 4. Profilassi nel paziente medico Ospedalizzato per evento medico acuto Raccomandata in tutti i pazienti 5. Profilassi nel paziente ambulatoriale Non raccomandata salvo in caso di Mieloma in trattamento con Talidomide/lenalidomide in combinazione. Sulla stessa linea sono le Linee Guida ASCO (14) e ESMO (10) entrambe del 2009. Gli studi e le revisioni sistematiche “sembrano suggerire” un effetto positivo della terapia anticoagulante nel prolungare la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro che sembra indipendente dalla prevenzione delle TVP ed EP ma non ci sono ancora evidenze definite a riguardo. Clementino Stefanetti Bibliografia 1. White RH, Chew HK, Zhou H, et al. Incidence of venous thromboembolism in the year before the diagnosis of cancer in 528,693 adults. Arch Intern Med. 2005;165:1782–1787. http://archinte.ama-assn.org/cgi/reprint/165/15/1782.pdf 2.Prandoni P. Deep-vein thrombosis and the incidence of subsequent symptomatic cancer. N Engl J Med. 1992;327:1128–1133. 3. Prandoni P, Piccioli A. Thrombosis as a harbinger of cancer. Curr Opin Hematol. 2006 Sep;13(5):362-5. 4.Blom JW. Malignancies, prothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis. JAMA. 2005 Feb 9;293(6):715-22. http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/293/6/715.pdf 5.Kuderer NM. A meta-analysis and systematic review of the efficacy and safety of anticoagulants as cancer treatment: impact on survival and bleeding complications. Cancer. 2007;110:1149-61. http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/114293259/PDFSTART 6.Piccioli A; SOMIT Investigators Group. Extensive screening for occult malignant disease in idiopathic venous thromboembolism: a prospective randomized clinical trial. J Thromb Haemost. 2004 Jun;2(6):884-9. http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/118817771/PDFSTART 7.Kelly J. Occult cancer in older patients presenting with venous thromboembolism. Age Ageing. 2002 Mar;31(2):101-4. http://ageing.oxfordjournals.org/cgi/reprint/31/2/101.pdf 8. Monreal M. Screening for occult cancer in patients with acute venous thromboembolism. 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